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肛周瘘管型克罗恩病的自然病程：基于人群的队列研究
文献来源:InflammBowelDis.May4;25(6):-
既往的观点和实践
克罗恩病（CD）是一种慢性复发性炎性肠道疾病，以缓解和复发相交替为特征。当肠道炎症得不到良好控制时，消化道并发症的风险增加。
研究显示，在美国奥姆斯特德镇年至年间被诊断为CD的居民中，在诊断后20年内有50％出现肠道并发症，60％至少经历过1次腹部大手术。
肛瘘是CD患者最常见的并发症之一，因为治疗困难且容易复发，通常需要采用多学科方法进行内科和外科治疗。
早在年，Penner和Crohn医生就描述了“区域性肠炎”伴随肛瘘存在。
基于人群的研究证实，肛瘘是CD患者最常见的并发症，20％的CD患者存在肛瘘，复发率约30％。
在年至年，在美国明尼苏达州奥姆斯特德镇有例诊断为CD的患者，诊断1年后肛瘘CD的累积发生率为12％，并且在诊断20年后翻一番。
面临的问题
目前，关于CD肛周瘘管发病率的研究大多比较久远，难以反应当前CD肛瘘治疗的变化与进展。
此外，CD肛周瘘管的自然病程和远期结果，仍然缺乏高质量的研究数据。尤其是缺乏基于人群的长期随访数据。
这项研究有什么新发现
这是一项基于人群的回顾性研究，分析了年至年间美国明尼苏达州奥姆斯特德镇被诊断为CD的名居民病历。
使用Kaplan-Meier统计方法，计算CD患者诊断后的肛周或直肠阴道瘘的累积发生率，以及发生肛周或直肠阴道瘘之后的累积肠道切除率。
研究结果显示，在年至年间，CD患者中有20.5％发生肛周或直肠阴道瘘。
CD诊断10年后，肛周或直肠阴道瘘的累积发生率为18％；诊断20年后为23％，诊断30-40年后为24％。
85例发生肛周或直肠阴道瘘的CD患者中，18.8％（16名患者）在随访期间接受了直肠切除手术，治疗肛周或直肠阴道瘘。
因此，这项基于人群的CD患者队列研究显示，1/5的CD患者发生肛周或直肠阴道瘘。
肛周或直肠阴道瘘管的累积发生率，会随着时间的推移而趋于稳定。
启示影响
这项基于人群的长期随访队列研究，评估了CD患者肛周或直肠阴道瘘的长期疾病负担。结果显示，CD诊断30-40年后，肛周或直肠阴道瘘的累积发生率为24％。
之前不同的研究对CD肛周病变发病率和患病率的评估结果差异很大，这主要是由于研究设计和研究人群存在很大差异。
这项基于人群的长期随访研究，证实了CD患者中肛周或直肠阴道瘘的发生率，会随时间的推移趋于稳定。
此外，观察近年来（尤其是生物制剂开始用于CD治疗后），CD肛周或直肠阴道瘘的累积发生率有所降低。
虽然这其中的原因尚不清楚，但近年来CD的早期诊断能力的提高，以及早期生物制剂治疗的比例增加，可能导致肛周瘘管的发病率降低。未来仍需要进一步研究。
最近一项基于荷兰人群的IBD患者队列研究，评估了CD患者肛周和直肠阴道瘘的发生率，结果显示从年至年，CD肛瘘的发生风险保持稳定。
具体来说，CD诊断后5年累积肛瘘的发生率，在不同年间没有差异：-年，-年和-年（19.5％vs25.5％vs33.1%;P=0.28）。
这项研究使用直肠切除术，作为评估肛周或直肠阴道瘘的结果，因为在CD肛周或直肠阴道瘘的疾病自然史中，直肠切除术是其中的重大事件。
肛瘘CD复杂疾病表型的一种，但不一定与复杂的肠瘘并发症有关。因此，研究者一直认为CD肛周病变需要单独进行细分。
这一点已经反映在蒙特利尔分型的标准中，该分类为肛周病变提供了单独的标注。但肛周病变可能会显著损害生活质量，是损害工作和社交能力的独立预测因子。
此外，存在肛周病变通常预示着CD患者的疾病进展更为激进。
之前一项法国转诊中心的研究显示，存在肛周病变是预测随5年后“致残”病程的风险因素之一，例如需要重复使用激素、激素依赖和住院。
来自东亚的研究表明，病史较长的CD患者发生肛门直肠恶性肿瘤的风险很高，这可能归因于CD患者肛瘘的发生率很高，肛瘘的充分治疗可能会降低这种风险。
这项研究中，19％的患者（16/85）接受了直肠切除术，这是肛瘘治疗的最后手段。这一结果与先前的研究相当，有数据显示21％的瘘管型CD患者需要进行直肠切除术。
年，《CD肛瘘的分类、诊断和多学科治疗全球共识》正式发布，其中强调了CD肛瘘的诊断和治疗需要多学科参与，建议大多数病例采用药物和手术的联合治疗。
最近，新型CD肛瘘疗法的出现让人们看到了曙光，其中引人注目的是间充质干细胞（MSC）疗法。
多个I期、II期和III期试验结果已经被发表，证实与常规药物或手术治疗相比，MSCs直接注入瘘管的疗法，瘘管的愈合率更高。
尤其是将MSCs放置于可吸收的生物栓进行治疗，瘘管的愈合率更高。
因此，基于干细胞的新型治疗方法已经显示出令人鼓舞的效果，可能会在未来彻底改变CD肛瘘的治疗模式和标准。
（本文仅供个人学习）
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