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干细胞治疗的行业增长快速,市场份额越来越大。有些专家认为,干细胞治疗的适应症和疗效被故意夸大,不利于干细胞行业的发展,需要权威机构规范化管理。有专家呼吁,应鼓励患者团体和医学会与监管机构合作,各自提高对干细胞的认识。树突状细胞(dendriticcell,DC)是源自骨髓的免疫细胞,可以在血液、淋巴器官和体内各种组织中找到。它们通常在形态上呈星状,具有类似于神经元的分支树突。DC是免疫系统中的多用途参与者,充当可以执行先天和适应性免疫功能的移动信使。DC具有先天的免疫功能,它们可以识别并响应病原体相关和危险相关信号。DCs通过吞噬病原体可以吸收和呈递抗原。然后,活化的DC将迁移到淋巴结中,与T细胞和B细胞相互作用,直接影响适应性免疫。DC在炎症以及癌症进展中也起作用,突出了在治疗中的更多潜在应用。在试图充分理解小鼠和人类中树突状细胞群体的复杂性和多样性方面,已经进行了许多工作。在本文中,我们将回顾主要的树突状细胞亚群及其相关的蛋白质标记。
树突状细胞前体的标志物
在树突状细胞(DC)发育的经典模型中,骨髓中的造血干细胞会产生巨噬细胞和DC前体(MDP)。不一定要成为单核细胞或巨噬细胞的细胞将分化为常见的DC前体(CDP)。从这个子集中,前DC将离开骨髓并迁移至淋巴和非淋巴组织,以成熟为常规DC(cDC)。据报道,FLT3是MDP,CDP,pre-DC的标记。其他标记包括CX3CR1(MDP),CSF1R(CDP)和ITGAX(DC之前)。应当指出,最近的研究表明,每个DC祖先都可能遵循从早期发育开始的预定路径,这与在MDP和CDP阶段发生的一系列命运决定相反。
树突状细胞发育的摘要,突出了浆细胞样树突状细胞(pDC)和常规树突状细胞(cDC)的迁移。
常规树突状细胞的标记
常规DC(cDC),有时也称为经典DC或髓样DC,通过血液传播以在淋巴组织和非淋巴组织内分化。DC子集的特征是具有许多细胞膜过程的不规则形状的细胞。特别是,已知它们专门用于吸收抗原,以适应性免疫的方式呈递给幼稚的T细胞。cDC进一步分为两个主要的子群体,即cDC1和cDC2。
CDC1:小鼠和人CDC1已发现高强交叉呈递和能有效地引发CD8+T细胞对胞外抗原如那些细菌和病毒。已知它们分泌白介素12以及I型和III型干扰素,并且据信可促进Th1辅助性T细胞和自然杀伤反应。据报道,人cDC1s可有效将坏死抗原呈递给T细胞,部分原因是CLEC9A与暴露的坏死细胞肌动蛋白结合。cDC1子集似乎在抗肿瘤免疫中很重要,并且与癌症的有利预后相关。著名的cDC1标记包括CD8A,CLEC9A,ITGAE,ITGAX,THBD(CD)和XCR1。
cDC2:cDC2是驻留在血液,组织和淋巴器官中的DC的主要子集。它们表达了多种模式识别受体,包括Toll样受体和凝集素,可驱动先天性免疫反应。已显示它们可诱导Th2和Th17辅助性T细胞应答,并已提出了在诱导CD4+T细胞应答中的作用。cDC2似乎具有许多调节作用,例如在肠道中诱导调节性T细胞并在肝脏中维持耐受性。人们认为人类cDC2是异质的,最近有人建议将其包括更多不同的亚型。通常提到的cDC2标记包括CD1C,CD,ITGAM,NOTCH2和SIRPA。
浆细胞样树突状细胞的标志物
浆细胞样树突状细胞(pDC)在迁移到血液和周围淋巴样组织之前直接从骨髓中的CDPs成熟。这些圆形的浆细胞状细胞比常规的细胞少。pDC以能够快速产生I型和III型干扰素和细胞因子而著称,这使其成为应对急性或慢性病毒感染的重要子集。pDC表达MHCII,可能能够充当抗原呈递细胞。pDC之间也存在子集。已发现由CD2高表达定义的一个种群专门诱导CD4+T细胞增殖。刺激后,据报道pDCs也激活CD8+T细胞。pDC的标记包括CLEC4C,LILRB4,NRP1,CCR7,B(鼠标)和SiglecH(鼠标)。
其他树突状细胞类型的标志物
单核细胞衍生的树突细胞(MO-DC):在树突状细胞的体外研究中,单核细胞可以与某些因子刺激分化成树突细胞。然而,现在认为,炎症性DC的子集可以由在炎症期间从血液募集到组织的单核细胞产生。该子集虽然具有树突形态,但也具有体外单核细胞衍生DC(mo-DC)的基因特征。尽管此子集的身份可能仍需要进一步阐明,但人们普遍认为,mo-DC是响应炎症而产生的,并且该子集会促进CD4+T细胞产生Th17免疫应答。报告的mo-DC标记包括CD14,MRC1(CD),CD,SIRPA,ITGAM(CD11b)和CD1A。
Langerhans细胞(LC):LC是位于分层鳞状上皮区域(例如皮肤)的免疫细胞。它们起源于巨噬细胞,但由于表型也被认为是树突状细胞样的。像树突状细胞一样,LC可以延伸树突状结构,吸收外来抗原,到达淋巴结,然后将抗原呈递给T细胞。Langherans标记包括CD1A,CD(Langerin)和ID2。
AXL+Siglec6+树突状细胞(ASDC):血液中的pre-DC群体似乎形成了与pDC和cDC不同的独特功能子集。通过两个关键标志物AXL和Siglec6(CD)的表达鉴定,据报道该子集可强烈刺激淋巴组织中的T细胞。应当指出,ASDC也可能是成熟的cDC2的前身,并且可能会向该子集过渡。
树突状细胞标记物表
下表列出了在最近的文献中已被描述为DC标记的人类基因(或蛋白质)。列出的大多数是在细胞表面表达的膜标志物。还包括其他定义蛋白,包括转录因子和信号蛋白,例如细胞因子。每个标记都伴随着相关抗体和ELISA试剂盒的链接,因为这些免疫检测工具通常通过流式细胞仪和免疫染色用于细胞表征研究。相关产品由许多制造商提供,可以用作树突状细胞免疫检测的有用参考。
注意:*某些蛋白质是由几种不同基因组成的蛋白质同工型或多亚基蛋白质复合物。从UniProt.org获得的有关蛋白质类型,定位和大小(kDa)的信息。
参考:
1.SchramlBU,ReiseSousaC.Definingdendriticcells.CurrOpinImmunol.;32:13-20.doi:10./j.coi..11..CollinM,BigleyV.Humandendriticcellsubsets:anupdate.Immunology.;(1):3-20.doi:10./imm..SchlitzerA,ZhangW,SongM,MaX.Recentadvancesinunderstandingdendriticcelldevelopment,classification,andphenotype.FRes.;7:FFacultyRev-.PublishedSep26.doi:10./fresearch..14.Mair,F.andPrlic,M.(),OMIP‐:28‐colorimmunophenotypingofthehumandendriticcell